发布日期： 2024-08-10 13:49:16 来源：HPLC法检测
凤凰科技讯北京时间6月25日消息，约翰霍普金斯医学院的研究人员在对志愿者捐赠的人脑组织进行研究之后表示，他们发现了异常蛋白质可以作为精神分裂症标识物的新证据。这种异常蛋白质与阿兹海默症或亨廷顿病中的标识物十分类似。
目前精神分裂症的具体病因尚不清楚，但人们相信这种病症是基因与环境合并影响的结果。精神分裂症的患者会表现出精神错乱，其思维、感知和行为都一定会出现混乱，此外还伴随着妄想和出现幻觉。
美国每年预计有20万人患上精神分裂症，该病症或许能够最终靠患者服用反精神病药物得到缓解，但药物并非在所有患者身上都有用。
相较于通过病症来对精神分裂症进行分类，研究人员试图寻求更好的分类方法（比如患病者体内积累了异常的蛋白质）并将其作为可潜在改善并与病症相适配的“精准药物”。
尽管研究人员已经发现在所分析的脑组织样本中，大约有半数都积累了一定的异常蛋白质，但他们还不能确认这种非正常现象是否是一种普遍现象。
上述研究的领导者、约翰霍普金斯大学医学院精神和行为科学助理教授弗雷德里克努西佛瓦博士在文章中表示：“对于精神分裂症而言，最终会反映在精神和行为层面。该病症并不会引发我们在神经变性疾病中所看到的物理神经细胞的死亡。不过在生物学方面，这两种疾病总体来说还是有着一些相似之处的。”
基于对于精神分裂症和神经变性疾病的研究经验，弗雷德里克努西佛瓦Jr和他的团队想要明确精神分裂症患者大脑的特性能否在阿兹海默症或其他疾病患者的大脑中出现。
在神经变性疾病的患者大脑中，出现了某些异常蛋白质大量积累的现象。这些蛋白质并未组成适当的功能性分子，其通过终止彼此之间的折叠和凝结进而引发疾病。
此次研究人员所使用的研究样本来自哈佛脑组织资源中心、匹兹堡大学和得克萨斯西南大学的大脑银行。他们使用42例精神分裂症患者的大脑样本以及41例健康人的脑组织展开对比研究。
其中大约四分之三的脑组织样本来自男性，其中八成为男性。脑组织捐赠志愿者的平均岁数约为49岁。
研究团队破开脑组织样本中的细胞并对其中的内容做分析，而具体办法是观察细胞内容中有多少比例可以在一种特殊清洁剂中被溶解。如果被溶解的部分越多，那么意味着细胞内容的健康性和正常程度就越高。
溶解部分越少就从另一方面代表着细胞内容中含有大量反常且错误折叠的蛋白质，该蛋白质也出现在了其他的大脑疾病中。
研究人员发现，与健康样本相比，20名精神分裂症患者的大脑中含有更多不溶于试剂的蛋白质。这20份样本还显示出一种小蛋白泛素水平升高，这种泛素是神经退行性疾病中蛋白质聚集的标志。在健康的脑组织样本中并未曾发现泛素水平的升高。
研究人员希望证明，患者在死前服用的抗精神病药物不会导致这种异常蛋白质的积聚。为澄清究竟是疾病还是治疗导致这种物质的累积，研究小组对服用抗精神病药物氟哌啶醇或利培酮长达4.5个月的大鼠大脑中的蛋白质进行了检测，并与服用普通水的对照组作比较。研究之后发现，使用抗精神病药物医治不会导致不可溶解的蛋白质或泛素的积聚。这表明，在精神分裂症患者的大脑中，正是疾病本身而不是药物导致异常蛋白质积聚。
接下来，研究人员使用质谱分析来确定这些不可溶解的蛋白质的特性。研究之后发现这些异常蛋白质中的许多都参与了神经系统的发育，特别是在产生新的神经元以及神经元间用来沟通的连接方面。
弗雷德里克努西佛瓦博士表示，这些过程中涉及的异常蛋白质的这一主要发现与精神分裂症的理论是一致的，精神分裂症的起源可追溯到大脑发育和神经沟通问题。
弗雷德里克努西佛瓦还指出，研究人员一直很关注精神分裂症的遗传学问题，并未对蛋白质水平给与足够的重视，尤其是在蛋白质聚集的可能性方面关注不多。然而，这可能是一种全新的方式来研究这种疾病并开发出更有效的治疗方法。
约翰霍普金斯大学的研究人员开创了一种方法，使用从活着的患者鼻中取出的神经元样本作为精神分裂症和其他脑部疾病研究中大脑活检的替代品。他们盼望利用这项技术来研究精神分裂症患者体内这些异常蛋白随时间的变化，并对这种疾病的症状是否与特定水平的异常蛋白质有关，以及这种异常蛋白质究竟是如何导致这种疾病进行研究。(作者/良弼)