【48812】KRAS G12C骤变的结直肠癌 Adagrasib 加西妥昔单抗值得等待 全球肿瘤快讯

　　依据美国癌症研讨协会（AACR）2024年年会上发布的Ⅰ/Ⅱ期实验KRYSTAL-1的成果，KRAS G12C抑制剂Adagrasib 联合抗EGFR抗体西妥昔单抗在一个转移性、多线医治失利的KRAS G12C骤变结直肠癌患者行列中显示出临床活性和有期望的生计结局。这项研讨一起由Yaeger等宣布在《Cancer Discovery》杂志上。（摘要号CT013；Cancer Discov. 2024年4月8日在线%的结直肠癌中，并与预后不良相关。近年来呈现了靶向KRAS G12C的药物，如Adagrasib ，但现在仅被美国食物药物管理局（FDA）同意用来医治非小细胞肺癌。

　　该陈述作者、MD安德森癌症中心Kopetz标明，关于既往接受过医治的、KRAS G12C骤变的结肠直肠癌患者，医治挑选有限。尽管Adagrasib 在KRAS G12C骤变的结直肠癌中有一些令人鼓舞的单药活性，但持续寻觅减轻耐药性的办法仍很重要。

　　临床前依据阐明，癌细胞可以终究靠上调EGFR活性来对KRAS G12C抑制剂发生耐药性。EGFR可以终究靠包含KRAS在内的相同分子通路驱动肿瘤成长。

　　临床前研讨标明，KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合运用能减轻习惯性耐药。在KRYSTAL-1实验中，研讨者企图对这些患者进行评价。

　　KRYSTAL-1是一项有多个扩展行列的Ⅰ/Ⅱ期实验，测验Adagrasib 独自或与其他抗癌疗法联合医治含有KRAS G12C骤变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。在这项研讨中，Kopetz及其搭档验证了94例带着KRAS G12C骤变的、转移性结直肠癌患者运用Adagrasib 加EGFR抑制剂西妥昔单抗的状况。

　　首要结尾客观缓解率为34%，疾病操控率为85.1%，中位缓解保持的时刻为5.8个月。中位无发展生计期为6.9个月，中位总生计期为15.9个月。

　　尽管这项研讨的意图不是比较Adagrasib 加西妥昔单抗医治与Adagrasib 单药医治的成果，但Kopetz标明，与历史数据比较，联合医治的作用更好。例如，Adagrasib 单药医治在相似行列中观察到的缓解率约为20%，而在这儿观察到的缓解率为34%。

　　联合医治的耐受性杰出，27.7%的患者呈现了3级或以上的医治相关不良事情。不良事情导致29.8%的患者减少了Adagrasib 的剂量。

　　现在，FDA正在对该联合医治计划的习惯证进行优先检查。研讨者正在Ⅲ期实验KRYSTAL-10中进一步探究该计划的效果，在KRAS G12C骤变的转移性结直肠癌患者的二线医治中比较将Adagrasib 加西妥昔单抗与规范化疗。

　　Adagrasib 加西妥昔单抗可能是经治的KRAS G12C骤变结直肠癌患者潜在的新的规范医治。该研讨建立在KRAS G12C抑制剂获得发展的基础上，并强调了正在进行的研讨对完善和扩展结直肠癌患者医治挑选的重要性。