“中国癌”的防治之路

  国家卫生计生委、国家发改委等16个部门去年联合发布《中国癌症防治三年行动计划（2015—2017年）》，指出，我国癌症防治形势十分严峻，随着老龄化进程的加快，癌症发病率和死亡率还将一直上升。《行动计划》明白准确地提出，到2017年，以我国最高发、危害最大的8项癌症为重点，扩大癌症筛查和早诊早治覆盖面，早诊率要达到50%。这八大癌就是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和鼻咽癌。其中，鼻咽癌由于在中国特有的高发率，被称为“中国癌”。

  据世界卫生组织统计，鼻咽癌虽然见于五大洲的许多国家和地区，但全球80%的鼻咽癌发生在中国，因此被称为“中国癌”。尤其在广东、广西、福建等南方地区，发病率高达25/10万～50/10万，是死亡率最高的恶性肿瘤之一。

  例如，广东四会市是一个只有40万人口的县级市，1971年到2000年，共发现鼻咽癌患者1946人，同期因该病死亡1447人，标化死亡率高达16.35/10万。又如广西苍梧县，人口约55万，1977年到2003年确诊鼻咽癌1763人，同期鼻咽癌死亡数为1356人，标化死亡率高达10.01/10万。这样的高死亡率令人触目惊心！

  另外，鼻咽癌易发于35～50岁的青壮年男性，但近年来发病年龄趋于年轻化，而且女性病例也有所增加。在女性常发生的癌症中，鼻咽癌仅次于宫颈癌和乳腺癌，发病率高居第三位。

  鼻咽癌生长迅速，癌细胞转移快而广泛，中晚期鼻咽癌造成的死亡率很高，即使经过治疗，5年死亡率仍高达60%～80%，从慢慢的出现症状到死亡，平均仅18.7个月。

  鼻咽癌死亡率如此之高，与其诊断率低、发现晚等有关，很多鼻咽癌患者直到晚期才被发现患病。

  之所以发现晚，一个重要的原因是鼻咽癌早期症状无特点，鼻塞、头痛、耳鸣、涕血等早期症状，与鼻炎、鼻窦炎相似，许多人习以为常，认为无所谓，导致症状加重后才去检查，但已到中晚期。鼻咽癌发病部位隐蔽，原发癌往往在很小时就已经转移至颈部淋巴结或颅底侵犯脑神经。因此，患者常在颈淋巴结肿大或剧烈疼痛或口眼歪斜时才去就诊，而此刻鼻咽癌本身多半已发展至中晚期，失去了最佳治疗时间。

  据临床研究文献报告，某地区收治的665例鼻咽癌患者中，有136例在早期被误诊，被诊为颈淋巴结炎、中耳炎、神经性耳鸣耳聋、偏头痛、三叉神经痛、鼻炎、鼻窦炎等。更需要强调的是，上述误诊患者曾做鼻咽CT检查，检查报告显示为阴性。可见，过度相信影像检查结果也是导致延误诊断的原因。

  早期鼻咽癌最主要的治疗方法是放射治疗，局部控制率可达90%以上，5年生存率可达70%以上。而中晚期鼻咽癌5年生存率不足30%。鼻咽癌死亡率高的一个重要缘由是长期以来缺乏灵敏、特异、高效、简便，可以使广大基层医院采用的早期无损伤的检测方法。

  理想的早期诊断方法一定要针对病因，而鼻咽癌的病因十分复杂，在导致鼻咽癌的因素中，EB病毒感染、遗传和外因被称为“三驾马车”。

  对有家族史的人来说，遗传是一个重要的致病因素。易感基因的发现，在某些特定的程度上解释了鼻咽癌遗传发病的原因。

  近年来，外因慢慢的受到关注，大量证据说明，无论有无遗传病史，对于我国各地绝大多数的人，EB病毒感染与外因的“互动”是诱发鼻咽癌的主因。

  EB病毒经唾液传染，也可经输血传染，感染十分广泛，90%以上的人均有感染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染，并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成复发感染。研究表明，鼻咽部黏膜上皮细胞对EB病毒具有特殊的亲和力，成为最易受到EB病毒浸染攻击的部位。EB病毒基因若被激活发生突变，就可诱发癌症。

  不久前，在北京工业大学召开的2015全球病毒网络中心学术研讨会上，中国科学院院士曾毅介绍，大规模特定的EB病毒抗体血清学普查可大幅度的提升鼻咽癌的早诊率，可在患者发病前18年至20年预测鼻咽癌发生的可能性，使鼻咽癌早期诊断率从20%～30%提高到80%～90%。鼻咽癌在很大程度上是因为EB病毒的立早基因BRLF1发生突变造成的，科学家们发现该基因突变致癌信号通路上的编码蛋白Rta是细胞起步分裂癌变时表达出的分子靶标，可以捕捉鼻咽部细胞癌变最早时刻，做到鼻咽癌早期诊断。

  曾毅院士的研究组和国内鼻咽癌诊治权威医院中山大学附属肿瘤防治中心、福建省肿瘤医院、广西自治区肿瘤医院临床验证，Rta检测有着较好的灵敏度与特异度。近年来，《中华医学杂志》《中华检验医学杂志》亦刊录了多项鼻咽癌肿瘤标志物Rta临床研究成果，从专业角度再次印证了其优异的临床应用价值。Rta让鼻咽癌检测科学、准确又方便，真正成为鼻咽癌的早期预警有力武器，实现鼻咽癌的早期发现、早期诊断、早期治疗。

  不过，如何将Rta蛋白应用于鼻咽癌检测且在临床大面积使用，不是一件简单的事。近年来，我国科学家致力于将Rta研究成果应用于实践，并实现产业化，已研制出专利产品Rta-IgG抗体ELISA检测试剂盒。该检测试剂于2009年经国家食品药品监督管理总局批准，用于鼻咽癌辅助诊断及临床管理。

  目前，中国大陆和港澳地区上百家医院的临床应用实践，证明了Rta-IgG血液检测是发现早期鼻咽癌灵敏特异性的靶标。2015年发布的一份由福建医科大学开展的10585例大样本的研究报告明白准确地提出，Rta作为信号蛋白，能预警患鼻咽癌的风险。