发布日期： 2024-02-09 23:28:06 来源：开云手机app-试剂盒
2021年10月11日皓元医药（688131）发布了重要的公告称：开源证券、西部证券、上投摩根基金、中银基金、汇添富基金、中欧基金于2021年9月6日调研我司，本次调研由董事长兼总经理 郑保富,董事会秘书 沈卫红,首席财务官 李敏,内审部负责人 张玉臣负责接待。
1、问题:公司分子砌块和工具化合物的行业情况?竞争格局和未来趋势?回答:分子砌块和工具化合物主要使用在于生命科学研究和药物研发,一般未形成商业化销售,且研发项目有关数据保密程度较高。因此,对于分子砌块和工具化合物的市场规模并没有直接、准确的统计数据,但能够最终靠行业研发投入间接估算。根据EvaluatePharma统计测算,2019年全球药物研发支出达1,820亿美元。根据塔夫茨大学和杜克大学教授联名发表的文献《Thepriceofinnovation:newestimatesofdrugdevelopmentcosts》,全球医药研发支出中的30%是用于临床前研究中的试剂投入,据此推算分子砌块和工具化合物2019年全球市场规模约为546亿美元。根据Wiseguy研究报告预测,全球实验室试剂市场规模将从2017年的183亿美元增加到2025年的298亿美元,预测期内的复合年增长率为6.3%,行业增长空间较大。国家科技基础条件平台中心资助项目高校院所实验试剂需求分析与管理研究(2016DDG1ZZ16)通过调研发现,在国内科研试剂市场,国产试剂销售规模所占比例约为10%,仍有较大增长空间。
2、问题:公司分子砌块和工具化合物两块业务间的关系,是不是真的存在导流或者漏斗关系?客户重叠度如何?回答:分子砌块是用于设计和构建药物活性物质从而研发的小分子化合物,是药物研发的重要物料之一,一般分子量小于300,具有结构新颖、品种多样等特点,客户集中在合成化学和药物化学科研院所和制药公司实验室。工具化合物合成路径处于分子砌块后端,是具有一定生物或药理活性的小分子化合物,大范围的应用于生命科学和医药研究领域的前期阶段,客户集中在生物医学研究领域的高校,科研院所以及新药研发企业。公司的分子砌块产品数量从毫克级到千克级,包括喹啉类、氮杂吲哚类、萘满酮类、哌嗪类、吡咯烷类、环丁烷类、螺环类等化学结构类型的几十个产品系列,涵盖几乎所有小分子药物研发过程中常用的化学结构类型。公司的工具化合物大范围的应用于癌症、心脑血管疾病、内分泌系统、抗病毒、代谢、神经系统、炎症/免疫系统等主要领域相关的大部分热门靶标,适用于各类药物的开发。分子砌块和工具化合物两块业务之间的客户有重叠。原料药作为药物的有效活性成分,承载了药品生产的大部分核心技术,高难度原料药及中间体的供应是药品开发和生产的瓶颈。公司的原料药及中间体的客户集中在国内外大型的制药公司和科研院所。公司依托处于药物研发产业链前端的分子砌块和工具化合物业务,紧跟生物医学和医药研发的前沿进展并把握发展的新趋势,对药物研发市场需求来做前瞻性研究和储备项目开发,通过技术平台转化,完成工艺开发、工艺优化和质量研究等工作,形成具有市场竞争力的原料药和中间体产品。目前公司自主合成的分子砌块和工具化合物超过10,000种,已完成工艺研发并延伸为原料药及中间体的产品超过100种,其中90个产品已具备产业化基础。作为细分行业领域具有较强影响力的企业,经过十多年的加快速度进行发展,公司产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段,形成了分子砌块和工具化合物+特色原料药和中间体一体化,产品营销售卖和技术服务互相促进,客户的真实需求导向和自主开发相结合的独具特色的业务模式和持续创新机制,增加了客户粘性和满意度,更好保障公司的持续盈利,给公司发展带来有力支撑和广阔空间。
3、问题:公司分子砌块和工具化合物核心竞争壁垒?现有及潜在竞争对手有哪些?回答:分子砌块和工具化合物的设计、筛选和开发涉及有机合成、药物化学、分析化学、制药工程学、信息和统计学等多种学科,需要对合成化学和药物研发前沿领域具有深刻的理解,同时需要在该领域的长期深耕,才可以获得与优质企业客户合作的机会。有关技术壁垒包括:产品设计和筛选壁垒、产品研究开发壁垒、结构确证和质量研究壁垒。公司的国外竞争对手既有Sigma-Aldrich、Bio-TechneCorp这样的上市集团公司,也有CaymanChemical、SantaCruzBiotechnology这类进入市场
三、四十年的老牌企业,这些跨国大规模的公司面向全球布局。由于国内行业起步相对较晚,行业内参与者整体规模与国际巨头相比仍有很大的差距。但随着我们国家基础科学研发投入的逐步的提升和药物研发市场的逐步扩大,分子砌块和工具化合物领域已涌现一批各具特色的代表性企业,例如药石科技、阿拉丁、泰坦科技等。
4、问题:公司2021年中报分子砌块的毛利率?回答:2021年上半年,公司分子砌块业务的毛利率约为42%。
5、问题:公司工具化合物的专利问题?回答:公司分子砌块及工具化合物业务的主要销售市场中国、美国、欧洲、日本均有安全港条款作为专利保护例外条款,其中最主要的美国市场安全港条款较为成熟,法律条文包含了销售和许诺销售行为,且作为判例法国家,通过一系列指导性案例逐渐拓宽了安全港条款的适合使用的范围,根据美国知识产权律师出具的专项法律意见,公司相关行为符合美国安全港条款规定的依据充分。我国《专利法》第六十九条第(四)、(五)项的成文法条表述中明确列举的豁免行为类型较少,关于公司向研究实验者和行政审批者销售第三方专利期内化合物用于科学研究、药证申报的行为是否侵犯专利权,目前尚无法定解释和指导性案例,在法律条文的理解适用方面不明确,如未来发生专利侵权纠纷,存在被判定侵权的风险;公司于境内业务形成的收入及利润贡献占整体收入和利润的比例较小,不会对公司造成重大不利影响。公司的分子砌块和工具化合物业务专注于医药领域,面向制药厂商、科研单位及院校等供其科学研究、药证申报使用,且提供量级很小,公司已制定了内部控制制度和风险防范措施并有效执行,能够合理保证公司的产品最终用途为科学研究和药证申报,下游客户使用相关化合物系针对专利产品本身进行的科学研究和实验,又与最终提交药品注册申请所要提交的资料紧密关联,未侵犯化合物专利本身的功能或商业用途,不会损害专利权人在药品商业化阶段的利益。为防范销售第三方专利产品的风险,公司对分子砌块和工具化合物业务已制定了一系列内部控制制度和风险防范措施,从产品选品、客户适格性排查、网站声明、合同条款限制、客户资质审查、经销商管理、订单管理、用途追踪及售后管控、专利产品审查监督等多方面进行内部控制,确保公司的分子砌块和工具化合物的下游应用符合安全港条款规定的专利侵权豁免的情形,并且该等措施在业务开展过程中得到执行,可以有明显效果地防范侵权风险。同时,公司向高校、科研机构和制药企业等下游客户提供分子砌块和工具化合物产品供其科学研究和药证申报使用,存在部分产品未取得专利权人授权的情形合乎行业惯例,但公司并不排斥通过取得专利授权与专利权人建立更紧密的合作伙伴关系。在评估商业经济价值、产品风险后,对于以下几类存在第三方专利的工具化合物,公司将积极取得第三方的专利授权:①通过对商业经济价值的衡量需要取得授权的;②相关化合物已经不具备开发为新药的条件,主要价值是在科学研究中使用的;③专利权人主动要求公司取得授权并经公司评估需要取得授权的。对于未能取得专利授权的第三方专利化合物,除需严格遵循公司已制定的内部控制和风险控制措施外,公司还将采取如下风险控制措施:①如该等化合物属于委托加工、定制开发商业模式的,签署相应的定制开发、技术服务合同,一方面更贴近于公司业务实质,一方面也能够尽可能的防止对安全港条款狭义理解下的不必要的纠纷;②综合评估化合物专利情况、核心用途以及销售市场的专利法规,对于专利法规规定不十分明确的市场,不再逐步扩大涉及第三方专利的产品营销售卖收入占整体业务收入的比例,并逐步推进以定制开发和相关研究服务作为与客户合作的法律形式;③如果专利权人明确不希望公司继续对外提供相关化合物,在没办法取得专利权人授权且公司与客户的合同形式和法律关系在相应销售市场专利法规尚需进一步明确的,经公司评估、总经理批准后,做下架处理,不再进行销售;④公司境内网站不再展示未取得授权的第三方专利期内产品,相关这类的产品仅在与满足条件的特定客户群体沟通接洽后接受订单。公司面向研究实验者和行政审批者销售涉及第三方专利的少量化合物的行为,在产业链细分的背景下具有合理性,业务模式与同行业能够比上市公司不存在重大差异,合乎行业惯例,且公司经营相关业务至今未产生任何的专利侵权诉讼。
6、问题:公司工具化合物市占率逐年提升的原因?回答:公司深耕分子砌块和工具化合物领域多年,深刻理解和把握科学研究的前沿进展和新药研发领域的最新动向,快速设计开发新的分子砌块和工具化合物产品,截至2021年上半年末,公司已完成超过10,000种产品的自主研发、合成,可为客户提供超过47,500种高品质的产品及科研服务。其中,已完成工艺研发并延伸为原料药及中间体的产品超过100种,其中90个产品已具备产业化基础。产品储备尤其是自主研发合成能力处于国内较高水平。同时,公司重视品牌建设在分子砌块和工具化合物、高端原料药和中间体业务方面形成了公司自主品牌乐研、MCE和Chemexpress。三大品牌在技术、产品和客户多层次协同引流,相互助力。并且企业具有专业的技术团队,在业务覆盖范围内均可实现及时的售前、售后技术上的支持,帮助客户选择正真适合的产品、指导客户对产品的使用,提升了客户的满意度,形成一定的口碑效应。同时,技术团队一直更新产品的技术信息,提升产品知识体系的专业性与丰富程度并和全球潜在客户共享资料,树立专业形象,增加客户对公司三大品牌的认可度。随公司十余年的技术、产品及客户的积累,公司在工具化合物业务领域积极打造品牌化、全球化战略,在行业内影响力逐步提升,从而推动了公司市场占有率的相应提升。2021年上半年,公司工具化合物共实现营业收入约1.5亿元。未来,公司将持续增强创新研发能力,构筑品牌优势,拓展新产品、新技术、新项目管线,提升核心竞争力,以实现持续盈利。
7、问题:公司工具化合物中,抗体、酶、重组蛋白等生物试剂的比例?回答:公司坚持一切为了客户,一切源于创新的服务宗旨,重视全球生物医药产业的发展的新趋势,发挥现有的技术优势和资源优势,持续深耕小分子药物研发服务与产业化应用市场,通过持续研发创新,做强特色技术平台,构建国际标准的高端原料药产业化平台,全周期高效服务全球客户。在工具化合物业务领域中,公司的产品线虽然包含部分抗体、生化试剂、重组蛋白、试剂盒等生命科学试剂,公司工具化合物中生命试剂的比例约为10%。目前,公司正积极布局一些生物试剂的开发,包括天然产物、重组蛋白、细胞因子等系列新产品开发。未来,公司将持续跟踪生命科学和药物研发热点领域,不断拓宽公司业务边际、增强客户粘性,助力药物研发。
8、问题:工具化合物外采的考量是什么?回答:公司自成立以来一直致力于合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的小分子研究开发,持续关注疾病靶标研究等药物研发领域的前沿动态和发展趋势,凭借对药物化学和合成化学的专业理解,运用先进和丰富的实验室化学合成技术手段,快速响应和满足跨国制药企业、科研院所及高等院校在药物发现阶段的化合物设计、合成等研发需求,自主开发合成的分子砌块和工具化合物产品种类超过10,000种,形成了在高附加值产品领域的独特竞争优势。分子砌块和工具化合物业务客户群体众多、需求各异,业务的竞争优势不仅体现在产品的合成难度和新颖性,也体现在产品品类的丰富程度和跟随药物研发趋势快速更新的能力。随着公司业务规模的扩大,为将有限的研发力量集中投入在前沿产品的开发上,公司通过自身专业的评估、设计团队在市场上已有的数量众多的成熟产品中为客户筛选出实验价值高的产品,以外购化合物再开发的模式实现产品的快速供应和持续更新。外购化合物再开发是公司以自主开发标准对外购品进行重塑的过程,是公司多年来建立的研发和质量体系以产品形式对外的延伸应用。产品设计筛选后要进行质量研究,纯化、精制,稳定性、安全性和存储运输条件研究,以及发货前的精准分装和称量等;对于工具化合物而言,在标准化产品难以满足客户现实需求的情况下,还需要进行晶型、盐型方面研究和产品改性、结构修饰;以及完成细胞、动物实验的溶解性实验和活性验证实验等工作。外购分子砌块和工具化合物进行再开发与公司自主开发产品在工艺流程上的主要区别在于自主开发产品要运用先进的有机合成技术进行开发生产,而外购化合物再开发则只在针对客户实验需求进行结构修饰时用到有机合成;所外购的化合物并不能满足客户的实验要求,只有经过公司的各项处理环节后才能成为产品对外出售;公司对外购分子砌块和工具化合物的加工处理过程不是轻易形成的标准化流程,而是公司在药物小分子化合物开发领域长期研究和技术积累的结果,是公司多年来建立的研发和质量体系以产品形式对外的延伸应用,在加工处理的各个环节都体现出公司的核心竞争力。
9、问题:公司在生物试剂方面的相关布局情况。回答:公司坚持一切为了客户,一切源于创新的服务宗旨,密切关注全球生物医药产业的发展趋势,发挥现有的技术优势和资源优势,持续深耕小分子药物研发服务与产业化应用市场,通过持续研发创新,做强特色技术平台,构建国际标准的高端原料药产业化平台,全周期高效服务全球客户。在生物试剂领域方面,公司匹配了高端管理人才及技术团队,正积极布局包括天然产物、重组蛋白、细胞因子等在内的生物试剂系列产品研究开发。未来,公司将持续跟踪生命科学和药物研发热点领域,不断拓宽公司业务边际、增强客户粘性,助力药物研发。
10、问题:原料药和中间体业务方面,公司品种选择的侧重?回答:公司是国内小分子药物研发、生产领域为数不多的前端、后端一体化企业,主要产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段;公司紧跟医药研发热点,凭借在药物化学和有机合成领域的技术优势,快速响应和满足客户在科学研究、药物发现阶段化合物的合成等需求,为科研机构及药物研发企业提供多种分子砌块和工具化合物产品以及相关的化合物定制合成等技术服务。随着前期产品的市场需求逐步延伸到原料药和中间体生产阶段,公司通过专业化、高标准的工艺研究、质量管理和项目管理体系,对分子砌块和工具化合物产品进行产业化工艺研发优化和生产技术改进,实现原料药和中间体的合规化、规模化生产以及持续供应。在原料药和中间体领域,公司在高质量满足客户需求提供原料药和中间体的委托开发、药证申报等相关技术服务的同时,专注于高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和中间体产品的开发。
11、问题:公司后端产能布局情况,仿制药和创新药业务的发展思路。回答:公司扎根生物医药领域,勇于挑战技术难点,历经多年技术积累和行业沉淀,构建了高活性原料药(HPAPI)开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台共6个核心技术平台。在高端仿制药领域开发了众多高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和中间体产品,深受境内外客户认可。公司自主开发的艾日布林、曲贝替定等产品,是业界公认的合成和药品注册研究难度极高的品种,公司已与国际知名药企签订合作协议,积极协助客户挑战全球首仿,通过技术授权实现收入并保留了药品上市后的销售分成权利。未来公司也将持续培育更多的优势仿制药品种,实现产品的梯队供应,同时提升公司在产品成本、合成技术和质量方面的较强竞争力,为公司带来新的利润增长点。公司的创新药相关业务,大部分以CDMO的业务模式与客户进行合作,主要服务模式包括为客户提供创新药物临床申报所需的质量研究以及样品制备服务、为客户提供临床前或者临床阶段原料药或中间体的生产制备服务以及已上市专利药的中间体商业化生产服务。公司CDMO项目对应的创新药中,处于临床前及临床Ⅰ期项目居多,部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段,随着客户项目研究的不断推进,公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。当前是创新药的黄金十年,公司正在大力加强在创新药领域的布局。未来,公司将持续加强研发投入,加快形成自有的规模化产能,进一步提高研发实力、扩大生产能力,实现已储备项目和产品的产业化,增强公司竞争力和盈利能力。
12、问题:公司今年上半年积极拓展创新药CDMO,具体进展怎么样?回答:公司的创新药相关业务,主要服务模式包括为客户提供创新药物临床申报所需的质量研究以及样品制备服务、为客户提供临床前或者临床阶段原料药或中间体的生产制备服务以及已上市专利药的中间体商业化生产服务。公司CDMO项目对应的创新药中,处于临床前及临床Ⅰ期项目居多,部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段,随着客户项目研究的不断推进,公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。CDMO项目主要布局在中国、日本、美国和韩国市场:截至2021年6月30日,中国市场的CDMO项目有71个,其中2个已获批上市,1个处于新药上市申报阶段,2个处于临床III期,4个处于临床II期;日本市场的CDMO项目共有42个,其中2个已经获批上市,1个处于临床III期,3个处于II期临床阶段;美国市场CDMO项目共有7个,其中2个处于II期临床阶段;韩国市场CDMO项目共有7个,其中1个已经获批上市,1个处于新药上市申报阶段,2个处于临床III期。
13、问题:公司很多CDMO尚处于一期业务,今年会发展起来吗?回答:公司作为研发驱动型的企业,在向产业化应用拓展的过程中,公司产品生产工艺技术的开发领先于生产场地的建设进度,公司在研发方面具有较强优势,创新药板块起步较晚,由于无自建GMP工厂,产能方面尚有不足。截至2021年上半年末,公司共承接了129个创新药CDMO项目,其中处于临床前及临床Ⅰ期项目共计104个,占比80.62%;在客户分布方面,主要集中在中国、日本、美国和韩国市场,其中中国市场的CDMO项目有71个,占项目总数的55.04%。由于产能受限,公司的CDMO项目对应的创新药中,处于临床前及临床Ⅰ期项目居多。目前公司在自建工厂,并在大力加强在创新药CDMO领域的布局。未来,公司将持续加强研发投入,加快形成自有的规模化产能,进一步提高研发实力、扩大生产能力,实现已储备项目和产品的产业化,增强公司竞争力和盈利能力,助力医药创新研发及产业化落地。此外,公司将加快培育临床前及临床Ⅰ期项目进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段,随着客户项目研究的不断推进,将公司项目所处研发阶段逐渐往下游延伸,积极提升公司的整体竞争力。
14、问题:公司高难项目如艾日布林的实际商业化价值?回答:艾日布林的制剂产品甲磺酸艾日布林注射液由日本卫材株式会社开发,在2010年获美国FDA批准,是第一个被用于转移性乳腺癌患者并获得总生存期改善的单药化疗药,美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的恶性肿瘤临床实践指南(2011版)也将其列为治疗晚期乳腺癌的单药之一。目前,艾日布林已获全球60多个国家批准,2020年艾日布林销售额为376亿日元,合计3.38亿美元,中国销量16亿日元。根据Cortellis预测,甲磺酸艾日布林全球销售预计2021年达到4.35亿美元,市场潜力大。且艾日布林的美国专利和欧洲专利将分别于2023年7月和2024年6月到期,但碍于合成工艺难度极高等因素,合成步骤长达62步,分子结构含有19个手性中心,堪称化药合成界的珠穆朗玛峰,国内仅有少数本土药企触碰该品种,作为合成界最难合成的化合物,竞争对手少,市场前景较好。公司基于原研路线的基础,从基本的起始物料,对多步关键步骤进行优化,例如减少色谱纯化步骤,优化关键反应的溶剂、反应温度、反应时间,并通过分段对中间体进行质量控制,实现了高级中间体的千克级以及API的百克级稳定的生产工艺。此外公司还在对外进行合作研发,据合作研发项目协议,公司主要负责对原料药或中间体产品进行研发和工艺优化,下游制剂产品由客户负责上市申报、生产和销售,由此产生的经济收益归客户所有,公司可获得一定比例的销售分成。
15、问题:后端业务委托外部企业,安徽皓元GMP认证还需多久?回答:外协生产是公司运行成熟的生产模式。对部分产品,公司在实验室完成产品工艺开发和工艺放大参数优化后,将项目转移至合作工厂进行生产。公司与外协单位签订框架合作协议,公司提供生产项目的工艺路线和技术指导,外协单位按照公司订单约定的数量和质量标准进行生产,公司始终持有产品的核心竞争力。公司目前尚未完成自有的规模化生产工厂的建设,随着公司的快速发展,部分产品的规模化生产依然需要通过委托具备生产能力和资质的企业生产,以增强我们的盈利能力和成长性,所以这一模式短时间不会取消。安徽皓元产能项目的GMP认证将在试生产之后开始进行,具体进展敬请关注公司后续的定期披露和相关公告。
16、问题:公司业绩季度间的波动差异会如何?回答:公司的业绩有波动性,在前端业务方面,公司众多服务客户是科研院校和大学,三季度业务会因暑假受到一定影响;后端业务方面,由于三季度天气炎热,公司出于化学药品的安全角度考虑,会在二季度放慢原料药中间体的生产节奏,增加设备检修频次。9月份之后,科研机构和高等院校的科研项目开始立项,公司的前端业务从9月份到次年2月份都会持续进入旺季阶段,与此同时,公司也逐步进入后端业务订单生产和交付的旺季。
17、问题:皓元医药助力荣昌生物首个ADC药物开发,具体业务开展情况,订单贡献情况,是否涉及到毒素?回答:公司2013年开始投入建立ADC项目研发平台,积累了大量技术和客户,作为荣昌生物ADC药物产品的长期合作伙伴,公司在RC48研发过程中提供了化学部分的早期技术攻关以及后期工艺优化、质量研究服务,并承担了关键物料的供应服务,全程助力该项目的研发。公司在国内较早开展ADC药物的开发研究,在ADC药物化学相关的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。依托特色靶向药物开发平台,公司从研发阶段的技术攻关、工艺优化、质量研究到注册申报和生产,全程助力了我国首个申报临床ADC一类抗癌新药荣昌生物纬迪西妥单抗(RC48)项目。现在公司主要向荣昌生物供应linker和毒素的中间体。关于具体业务开展情况及订单贡献情况,敬请关注公司后续的定期披露和相关公告。
18、问题:如何看待CDMO的前景?皓元医药能够为ADC药物提供哪些CDMO服务?回答:2019年全球CDMO市场规模为538亿美元。根据光大证券研究所预测,全球CDMO行业有望在2024年达到832亿美元,2019年至2024年年均复合增长率为9.1%。其中,2019年我国CDMO行业市场规模约为302亿元。在此基础上,受益于全球产业链转移和政策红利,中国CDMO行业市场规模有望在2024年达到526亿元,发展前景广阔。在ADC药物方面公司开发了一系列前沿的高活性毒素;设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的Linker库;构建了丰富多样的毒素-Linker库;利用毒素-Linker库实现与单克隆抗体的快速偶联,加快ADC药物研发过程。公司在国内较早开展ADC药物的开发研究,在ADC药物化学相关的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。部分毒素、Linker、毒素-Linker完成了结构及晶型确证、杂质结构确证,通过多手性控制策略,获得了质量稳定的生产工艺,可实现千克级供应,并已在关键技术上申请了多项专利。同时,公司全程助力我国首个申报临床ADC一类抗癌新药(荣昌生物的纬迪西妥单抗)的研发、申报和生产,该项目已于2021年6月9日上市。此外,为提升ADC项目产能,公司投资设立臻皓生物,旨在打造抗体偶联药物(ADC)研发与生产一站式CDMO服务平台,提供从抗体和其他偶联生物药、连接子/有效载荷到生物偶联药物原液及制剂的端到端产业化服务,加速赋能全球化合作伙伴研发高质量生物偶联药物。
19、问题:公司在ADC及PROTAC等先进技术平台上的布局及业务开展情况。回答:在ADC药物方面:公司开发了一系列前沿的高活性毒素;设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的Linker库;构建了丰富多样的毒素-Linker库;利用毒素-Linker库实现与单克隆抗体的快速偶联,加快ADC药物研发过程。公司在国内较早开展ADC药物的开发研究,在ADC药物化学相关的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。ADC药物小分子化学部分的开发、生产在国内处于较高水平,与多家药企合作新药申报临床和生产。部分毒素、Linker、毒素-Linker完成了结构及晶型确证、杂质结构确证,通过多手性控制策略,获得了质量稳定的生产工艺,可实现千克级供应。并已在关键技术上申请了六项专利,其中两项已获授权,一项PCT国际专利申请已受理。在PROTAC方面:公司研发团队凭借点击化学技术和偶联反应技术方面的丰富经验和技术优势,已设计开发出7类特色的PROTAC工具分子库,包括400多种PROTAC新药开发相关产品;开发了一系列高活性、高选择性的靶蛋白配体以及E3泛素连接酶配体;设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的Linker库;构建了丰富多样的配体-Linker库;利用配体-Linker库实现与其他配体的快速偶联,加快PROTAC相关产品的研发过程。未来,公司一方面会持续进行ADC相关方面的研发投入,同时依托与上海臻格生物技术有限公司共同设立的臻皓生物,进一步投资ADC药物CDMO平台,从事ADC药物研究开发和后续产业化。
20、问题:ADC业务方面,公司上半年一共做了多少?大概情况怎样?回答:在ADC业务领域,公司在国内较早开展ADC药物的开发研究,在该领域,公司具备强大的有机合成能力、创新能力和经验优势,成功助力荣昌生物的纬迪西妥单抗(RC48)于2021年6月9日上市,该项目也是我国首个申报临床ADC一类抗癌新药。2021年上半年,公司加大ADC项目研究,实现新增客户数74家,同比增长94.74%;新增项目数78个,同比增长59.18%。2021年上半年,实现销售金同比增长306.96%。
21、问题:公司的产能规划节奏?回答:在2021年上半年,公司积极将扩建产能作为经营发展目标之一,从实验室到生产端的产能都在不断升级。研发端:截至2021年6月30日,上海研发中心升级建设项目在公司已有研发体系的基础上实现了CMC/CDMO(CMO)创新药技术开发、原料药注册申报、原料药晶型筛选三大方向研发能力的扩展升级,现已全部投入使用;安徽皓元生物医药研发中心已完成了高活性公斤级GMP生产设施建设并投入使用,完成了分析检测中心建设并提供检测分析逾10,000次,同时,新增立式压力蒸汽灭菌器、浮游菌采样器、便携式泵吸气体检测仪、生物安全柜等仪器设备,建成微生物实验室并投入使用。安徽皓元生物医药研发中心将延续上海研发中心的在研项目,极大的补充了后端研发的产能问题,全面提升集团公司产品的研发创新能力,缩短公司产品开发、推向市场的时间进程;除此之外,公司投资的臻皓生物旨在打造抗体偶联药物(ADC)研发与生产一站式CDMO服务平台、公司投资的南京晶立得科技有限公司旨在打造药物新晶型技术平台,两个项目也在快速推进建设中,将助力公司实现实验室产能升级。生产端:公司投建的安徽皓元年产121.095吨医药原料药及中间体建设项目(一期)产业化基地建设工作正在有序推进,预计2022年第三季度可进入试生产阶段。截至2021年6月30日,已完成仓储物流的主体施工及车间反应釜设备采购。该项目一期、二期完全建成并达产后,预计可年产121.095吨医药原料药及中间体,进一步增强公司的生产规模和竞争优势。
22、问题:之前交流不会把CDMO和CMO作为主业,是否是因为对Capex投入的谨慎态度?回答:公司前后端业务并重发展。公司依托处于药物研发产业链前端的分子砌块和工具化合物业务,紧跟生物医学和医药研发的前沿进展并把握发展的新趋势,对药物研发市场需求进行前瞻性研究和储备项目开发,通过技术平台转化,完成工艺开发、工艺优化和质量研究等工作,形成具有市场竞争力的原料药和中间体产品。截至2021年上半年,公司自主合成的分子砌块和工具化合物超过10,000种,为后端业务提供了强有力的研发技术、产品和客户保障,目前,已完成工艺研发并延伸为原料药及中间体的产品超过100种,其中90个产品已具备产业化基础。当前是创新药的黄金十年,公司正在大力加强在创新药领域的布局。未来,公司将持续加强研发投入,加快形成自有的规模化产能,进一步提高研发实力、扩大生产能力,实现已储备项目和产品的产业化,增强公司竞争力和盈利能力。公司CDMO业务均服务于创新药研发客户,公司将加大对该领域的投入力度。但是,并不排除,未来公司在做减法后,整体格局上会发生细微变动。
23、问题:公司核心竞争力?回答:(1)研发和核心技术平台优势:作为以研发为驱动力的高新技术企业,公司经过多年的技术积累,形成了6个核心技术平台,通过构建高端药物开发技术平台,服务于国内外创新药及高难度原料药客户,产品合成难度较大,树立了较高的市场竞争壁垒。(2)丰富的产品储备和客户资源优势:公司深耕分子砌块和工具化合物领域多年,产品储备尤其是自主研发合成能力处于国内较高水平。同时,经过多年的发展,公司积累了众多客户,涵盖全球大部分生物医学研究机构及医药公司,且随着产品品类和业务领域更为丰富,客户粘性也越来越高。(3)前后端高效协同和模式创新优势:公司布局药物研发最前端,业务可随客户研发管线推进而共同成长。同时,公司研发能力突出,拥有较多的特色原料药产品储备。原料药业务板块可承接、扩大前端业务的导入价值,实现前后端一体化协同发展,服务客户范围更广、粘性更强,未来发展空间较大。(4)核心人才储备及研发团队优势:公司核心业务管理团队均拥有丰厚的研发经验和优秀的管理能力。且经过多年的技术积累和大量的人才储备,公司建立了一支药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍。(5)完善的管理体系优势:本着适应公司业务需要,满足大规模化合物样品库高度信息集成与系统管理的需求,公司运用现代IT技术和程控方法自主开发了企业资源管理系统,建立了一套包括产品调研、研发管理、质量控制、客户管理、订单管理、物流管理、财务管理等全流程的高效管理体系。
24、问题:公司高活生产端情况?回答:高活性原料药一般指剂量小于10毫克/天,或者OEL(职业接触限值)小于10微克/立方米,即认定为高活性或者高效能药物。高活性原料药(HPAPI)比其他的原料药(API)能够更准确、更具有选择性的作用于靶点,具有低剂量、高药效特点。高活性原料药通常也是结构复杂同时具有高价值的药物分子,对于研发阶段的合成技术、质量研究策略以及研发生产过程中的密闭隔离技术都有很高的挑战。公司在上海建有高活研发实验室,并依托多年技术积累和自身研发优势,不断创新、完善化学合成技术,目前已形成了高活性原料药(HPAPI)开发平台,该平台遵循QbD的理念,研发团队从设计层面进行合理规划,确保多个高活性原料药项目的产品质量、成本控制和研究速度处于行业内较先进水平。公司安徽皓元生物医药研发中心建设项目已建成千克级GMP实验室、安全评估工程技术研究实验室、分析CNAS认证实验室,为工厂的GMP生产提供技术支持的同时为客户提供符合cGMP标准的药物研发及实验服务,为未来后端高活产品升级提供源源不断的动力。安徽皓元年产121.095吨医药原料药及中间体建设项目(一期)工程建成后将形成自有的符合GMP标准的原料药、中间体生产基地,完善公司在原料药产业化领域的布局,加强公司后端业务方面的核心竞争力。
25、问题:公司国内和国外的销售分别如何做?团队?方式?未来国内国外收入比重的预期?回答:公司分子砌块和工具化合物的主要境外市场包括美国、欧盟、日韩等,公司原料药和中间体的主要境外市场包括日韩、欧盟、印度等,公司根据不同区域、不同类型客户的需求,采取有针对性的销售模式,在分子砌块和工具化合物领域,目前主要采用直销和经销相结合的营销模式;原料药和医药中间体领域,公司主要销售模式为直销模式,经销为辅助销售模式。分区域看,目前公司在国内的销售人员比较多,布局也比较广。日本和印度采用经销商渠道,以顺应当地商业文化。公司在美国和欧洲的商务布局有待进一步开拓。全球化战略一直是公司的三大战略之一,后期公司将积极、持续加大在美国和欧洲的商务推广力度,开拓后端产业化市场。
26、问题:公司对比sigma公司的优势在哪?回答:Sigma-Aldrich是全球领先的化合物与生物试剂生产商和供应商,拥有包括分子砌块和小分子化合物在内的生命科学类产品30万种,产品和服务涵盖生物技术和生物制药生产链的各个环节,通过高水准的服务以及先进的电子商务和分销平台拥有全球约100万的客户,产品深受全球各大科研院所、制药企业的信任。公司在不断向Sigma学习,同时也会做一些差异化布局,如每年开发一些新产品,快速响应国内客户需求。此外,相较于Sigma,公司在产品定型、产品价格和发货时间上都具有一定优势。
27、问题:公司对臻皓生物是否有控股计划?回答:臻皓生物是公司与上海臻格生物技术有限公司共同设立的子公司,旨在投资ADC药物CDMO平台,从事ADC药物研究开发和后续产业化,当前公司持股40%,有关臻皓生物的相关进展敬请关注公司后续的定期披露和相关公告。
28、问题:公司是否有做激励的计划?回答:公司不断鼓励创新精神,实施科学的人力资源制度与人才发展规划,加快对各方面优秀人才的引进和培养,并建立了与现代化企业制度相适应的薪酬分配机制,充分平衡薪酬规划在成本控制及提高企业经营效益中的杠杆作用,实行项目激励奖、员工股权激励等一系列中长期的激励政策。未来,公司将充分考虑行业、市场等因素并根据公司实际情况适时推出新的股权激励计划,更好地实现对员工的激励,增加员工归属感,调动工作积极性。有关公司股权激励的相关进展敬请关注公司后续的定期披露和相关公告。
29、问题:公司未来毛利率水平变化的趋势?回答:公司是前后端一体化的业务体系,前端业务在不断增长,同时客户数、需求数也都在增长,让公司有更好的发展基础。除在分子砌块的产品和种类上,公司也在不断加强自主研发实力。在工具化合物业务方面,公司正积极从化学领域向生物领域拓展,增加产品品种类型,拓宽全球市场。同时,公司积极顺应在后端产业化的需求变化,从仿制药到创新药到CDMO积极地调整商业策略。公司希望未来能够在前端构建全球化、品牌化,在后端构建产业化、国际化的思路,形成前后端一体化布局,让公司发展的更稳健、更高效,提升公司的综合竞争实力,积极提高公司毛利率水平。
30、问题:公司外汇是没有做套保的工具?回答:公司目前未开展外汇套期保值业务。公司未来如采取相关措施,敬请关注公司后续的定期披露和相关公告。
31、问题:公司未来发展战略定位,是否有向前端药物发现及后端CDMO发展规划?回答:公司始终布局前后端一体化协同发展,为全球客户提供从药物发现到产业化全生命周期的产品和技术服务。未来,公司将继续加快产业化、全球化、品牌化战略落地,积极构筑具有皓元特色的全产业链商业模式,具体从以下五个方面重点布局:
三、提升项目全产业链承接力,丰富产品储备,加强产能建设,一体化高效服务全球客户;
皓元医药主营业务：化学科技领域内的技术开发、技术咨询、技术服务、技术转让,化工原料及产品(除危险化学品、监控化学品、民用爆炸物品、易制毒化学品)批发,从事货物及技术进出口业务。【依法须经批准的项目,经有关部门批准后方可开展经营活动】
皓元医药2021中报显示，公司主要经营收入4.55亿元，同比上升82.95%；归母净利润9500.02万元，同比上升110.23%；扣非净利润9362.51万元，同比上升115.73%；负债率20.05%，投资收益-27.37万元，财务费用714.48万元，毛利率54.16%。返回搜狐，查看更加多