研讨之后发现真菌异质性耐药导致突破性血流感染

　　接纳的患者一向处在免疫缺点状况，易产生包含侵袭性真菌感染在内的各种重症感染，需求继续运用抗细菌、抗真菌等药物来防备感染。即使有药物维护，患者在用药期间也经常产生突破性感染，现在这类感染的产生机制尚不清晰，难以快速找到有用的用药计划。

　　因而，亟需经过高质量的临床数据和试验数据解析其病因，开发新式查验测验手法，以应对这一难题。

　　8月2日，我国科学院深圳先进技术研讨院联合留念斯隆凯特琳癌症中心、埃默里大学研讨团队在《天然—医学》上宣布最新研讨。

　　研讨团队发现，在导致突破性真菌血流感染的滑念珠菌临床菌株中，许多菌株对立真菌药物米卡芬净存在一种有别于经典耐药的表型——异质性耐药，且肠道定植有异质性耐药菌株的患者产生突破性血流感染的危险，显着高于仅有灵敏菌株定植的患者。此外，这一特别药敏表型在各国菌株中普遍存在。

　　因为现有临床药敏查验测验手法将零异质性耐药菌株悉数鉴定为灵敏菌株，会误导抗真菌药物的挑选。对此，研讨团队运用机器学习模型算法，经过不超越10个基因组特征可对异质性耐药表型做出了较精确的猜测。

　　他们首要剖析了2016至2020年间在留念斯隆凯特琳癌症中心承受造血干细胞移植的952名患者中产生的突破性真菌血流感染病例，发现其间近对折由滑念珠菌形成。这些患者移植期间均运用棘白菌素类药物——米卡芬净，经过对这些菌株进行菌落谱型剖析，研讨者发现其间大都对米卡芬净产生了异质性耐药。

　　经过归纳剖析200多例移植患者的临床信息、肠道菌群信息和肠道/血液滑念珠菌菌株的药敏表型，研讨者发现在29名移植期间呈现滑念珠菌肠道定植的患者中，定植有异质性耐药菌株的患者产生突破性血流感染的危险显着高于仅有灵敏菌株肠道定植的患者。

　　为了探究临床菌株中呈现米卡芬净异质性耐药的普遍性，该研讨在美国、我国、法国、德国等不同医疗机构的共219株滑念珠菌中均发现了对米卡芬净异质性耐药的菌株，预示着这一具有极端严重临床意义的药敏表型可能在更广泛的地域规模中影响棘白菌素类药物防备和医治真菌感染的效能。

　　该研讨构建了一个根据不超越10个基因组特征猜测异质性耐药表型的机器学习模型算法，并进行了概念验证，为未来开发可应用于临床的异质性耐药快速检测法供给了根底。