发布日期： 2024-07-06 17:39:45 来源：开云手机app平台下载
近年来，慢慢的变多的细胞和基因疗法（Cell and Gene Therapy, CGT）安全性和疗效数据涌现，为多种疾病的治疗提供了新的可能性。慢病毒是当前细胞疗法普遍的使用的病毒载体之一，其主流使用的生产系统是第三代慢病毒载体生产系统——四质粒共转染系统，即由1个包含目的基因的表达质粒 GOI 、2个包装质粒 Rev 和 GagPol 、1个包膜蛋白质粒 VSV-G 等 4 个质粒组成。
在四质粒共转染系统中，载体研发和生产面临成本过高的挑战，其中质粒 DNA 在细胞疗法药物开发生产所带来的成本中占比最高，符合 GMP 要求的质粒 DNA 价格达每克数万美元，在商业化生产规模下的不同工艺中占生产所带来的成本的18%-46%【1】。有研究对比分析了五种生产慢病毒载体上游工艺的原材料成本拆分，在产量为 1000 剂/年的情况，对于固定床（FB333）、微载体（RMmc600）及搅拌罐（SUB500）生物反应器等生产规模更大、更适用于载体商业化生产的工艺而言，质粒DNA的成本占比最高，分别为 41%、46% 和 36%。
因此，慢病毒载体的生产急需颠覆性的生产解决方案，来降低每剂次的成本以使更多产品得以进入临床及生产，最终惠及更多患者。而慢病毒稳定包装悬浮细胞系因其具有更加好的可放大性、安全性及更低的成本，正在成为细胞疗法行业未来发展的重要方向。
同时，LentiVV Packaging Cell Line 和 Producer Cell Line 可以在一定程度上完成与四质粒转染方法相当甚至更高的慢病毒载体产量及产率，为大规模慢病毒载体生产提供了更加低成本、高效便捷的解决方案。
药明生基的 LentiVV Packaging Cell Line，是将基于四环素诱导表达系统的 GagPol 和 VSV-G、Rev 等慢病毒载体包装原件稳定整合至 HEK293 生产细胞株中，通过多轮高通量筛选后，从数千个单克隆中筛选而得到的高产、稳定生产细胞株。Packaging Cell Line 和四质粒转染系统的对比研究结果为，针对不同目的基因，Packaging Cell Line 生产的慢病毒滴度均相当于或高于四质粒转染系统（Fig 2）。
LentiVV Producer Cell Line不需质粒，在大规模生产时可明显降低生产所带来的成本，那么大规模生产时其载体生产能力又如何呢，放大性研究结果为放大到在生物反应器中的滴度高于E125 flask 规模，显示了该系统具有优秀的可放大性（Fig 5）。
药明生基LentiVV 慢病毒稳转细胞生产平台提供了一种先进的、成本更低、工艺开发更快更便捷、生产周期更短、可放大的慢病毒载体生产技术。LentiVV Packaging Cell Line 和 LentiVV Producer Cell Line 生产慢病毒载体的产量与4质粒瞬时转染系统相当甚至更高，这些一致的产量确保了从瞬时转染到LentiVV 慢病毒稳转细胞生产系统的精简过渡。
药明生基致力于加速和变革细胞治疗、基因治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化，以独特的商业模式将强大的测试能力与工艺开发及生产平台能力紧密结合，为合作伙伴的CGT疗法提供从发现到上市申请准备阶段（DNA到BLA）的服务。截至2023年第一季度，药明生基为68个项目提供了开发与生产服务，这中间还包括52个临床前和临床I期项目，8个临床II期项目，8个临床III期项目（其中2个项目处在上市申请审核阶段，2个项目处于上市申请准备阶段）。目前，我们已助力一家美国客户完成一个将变成全球首个创新肿瘤淋巴细胞疗法（TIL）项目的上市许可申请（BLA）；以及助力一家中国客户完成CAR-T细胞治疗的慢病毒载体（LVV）项目的BLA，并顺利通过国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）药品注册核查的现场延伸检查，成为中国首家通过CFDI LVV注册现场核查的CGT CDMO。
1. 兴业证券研究报告： 病毒载体—CGT关键原料，关注外包生产（2022年8月8日）