发布日期： 2024-05-21 18:29:03 来源：开云手机app平台下载
近年来，mRNA技能作为一种全新的药物方式，在疫苗出产、基因医治和肿瘤医治中引领革新且大放异彩。2023年诺贝尔生理学或医学奖更是颁发了mRNA技能前驱。但是，怎么将mRNA药物安全、高效地投递到靶安排仍然是当下面对的一个重要应战。
“工欲善其事，必先利其器”，安全、高效的mRNA投递体系是mRNA药物成功的要害。脂质纳米颗粒（LNP）是现在临床上最先进的mRNA投递载体，LNP为mRNA投递供给了许多优点，包含制剂简略、模块化、杰出的生物相容性和较大的mRNA有用载荷容量。
但是，虽然根据可电离阳离子脂质构建的LNP现已取得了巨大发展，但这些LNP的过量阳离子电荷往往导致不可避免的不良事情，包含高度炎症和细胞毒性效果。因而，怎么开发推翻性技能来战胜惯例LNP的阳离子性质是完成安全有用mRNA投递的首要应战。
该研讨开发了非阳离子硫脲脂质纳米颗粒（NC-TNP），经过NC-TNP的硫脲基团与mRNA的磷酸基团之间的强氢键相互效果来封装mRNA，摒弃了传统的、阴阳离子的静电相互效果，构建了非离子化的mRNA投递体系。NC-TNP制备技能简略、便利、可重复，引起的炎症和细胞毒性副效果可忽略不计，基因转染功率高，并能靶向脾脏投递以诱导免疫以医治疾病。
mRNA是一种带负电荷的亲水性大分子，因为细胞膜的静电排挤效果，很难当即进入细胞，且极简略被体内的RNA酶敏捷降解。因而，mRNA需求保护性外壳的包裹，例如脂质纳米颗粒（LNP），才干进入细胞。这样的一个进程就像是包饺子，mRNA是“馅”，直接煮就散了，需求包上脂质体的“皮”才行。
经典的LNP配方由四种成分组成，分别是：可电离脂质、辅佐磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质，这也是现在临床上运用的mRNA投递体系。这种LNP不只制备进程杂乱，其过量的阳离子电荷也会构成高度炎症和细胞毒性等不良事情。此外，临床研讨标明，LNP简略在肝脏堆集，对肝脏以外器官（如肺和肾）的投递功率较低。
因而，传统LNP陷入了进退维谷的窘境——有必要要有阳离子脂质才干封装mRNA，但阳离子脂质会构成毒副效果。
因而，摒弃经过静电相互效果包装mRNA的传统思想，开发推翻性技能，是完成安全、高效投递mRNA的全新途径。
在这项最新研讨中，邓宏章教授团队首要证明了强氢键也能够与mRNA构成安稳的合作物。根据此原理，研讨团队制备了非阳离子硫脲脂质纳米颗粒（NC-TNP），经过NC-TNP的硫脲基团与mRNA的磷酸基团之间的强氢键相互效果来紧缩、包装mRNA，抛弃了传统的固定性和静电力。
作为一种新式mRNA投递体系，NC-TNP制备技能简略、便利、可重复，而且其引发的炎症和细胞毒性副效果很小，简直能忽略不计。
此外，研讨团队发现NC-TNP能够逃脱外分泌途径，然后按捺内化的纳米颗粒从细胞内从头再回到细胞外环境，这在传统LNP中是一个常见的现象。因而，NC-TNP封装的mRNA在体外/体内试验中的基因转染功率都高于传统LNP。
更重要的是，与传统LNP比较，NC-TNP表现出脾脏靶向投递才能，且堆集比（脾/肝）更高。带着mRNA的脾脏靶向NC-TNP在脾脏中高表达mRNA编码的抗原蛋白，并诱导了强壮的免疫应对反响。
总的来说，这项研讨构建了一种非阳离子脂质纳米颗粒——NC-TNP，经过强氢键相互效果来包装mRNA，其制备技能简略、便利、可重复，基因转染功率高，免疫副效果小，可完成脾脏靶向投递。这一发现为构建非离子化mRNA投递体系建立了概念证明，为完成安全、高效mRNA投递拓荒了新的方向。