发布日期: 2024-03-11 16:49:02 来源:开云手机app平台下载
同样的药物,同样的剂量有的患者发生了毒性反应,有的却没有,这是怎么回事呢?
赵大爷因病住院,按医嘱接受了伏立康唑治疗。用药一段时间后,出现了肝功能异常的现象,医师为其开了一项“治疗药物浓度监测”的检查项目,赵大爷没听说过这一个项目,这到底是一项什么检查呢?
治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring),通常缩写为TDM。是指通过测定患者体内的药物及其代谢物浓度或生物标志物,利用药代动力学理论,以药物有效治疗浓度范围为基准,制定适合患者的个体化给药方案[1-2]。
在临床日常的用药中,医师制定的给药方案通常是参照药物说明书的推荐剂量、文献数据或者是个人的经验治疗。但患者的生理、病理以及合并用药等情况不完全一样,个体差异较大,往往就会出现文章开头那些令患者疑问的现象。TDM的目的是结合监测结果,让医师在用药时做到“心中有数”,制定个体化的给药方案。打破传统给药模式“千人一方”的用药局面,提高药物疗效、降低毒副作用,同时通过合理用药最大化节省药物治疗费用,实际做到“精准药学服务”。
特殊人群,如孕产妇、婴幼儿及老年人因动力学参数与其他人群会有较大的差别;肝肾功能异常以及特殊疾病状态人群,因药物代谢特征有几率发生重大变化,这些人群在遇到上图所示情况时,更推荐TDM。
随着科学技术的发展需要,TDM药物目录也在持续一直更新中。但在临床用药过程中,也并不是每种药物都有必要进行TDM。①当药物在临床治疗中有明显疗效指标时,如降压药通过血压数值就能反映治疗效果,华法林通过国际标准化比值(INR)可反映其抗凝效果等;②当药物的治疗效果与血药浓度无明显相关性时;③当药物安全浓度范围广时,监测血药浓度则意义不大。
检测血中药物浓度是临床进行及时有效的治疗药物监测最常见的方式。检测血药浓度并不是简单地吃了药就抽血化验,通常也没有空腹的要求,但采血时间需要遵循一定规则。这样才可以根据测定结果判断药物的有效性与安全性。这里需要介绍几个概念[4]。
TDM一般监测稳态血药浓度,即要确保血药浓度已达到稳态浓度后再取样。由于药代动力学的差异,每种药物达到稳态浓度的时间会不一样,相同给药方案下,连续用药5~7个半衰期后,血液中的药物浓度可达稳态。因为稳态谷浓度的波动比较小,且一般为下次给药前,时间点相对容易确定,因此一般选择采集患者的稳态谷浓度样品。
对于一些特殊性药物,则需要同时监测谷浓度和峰浓度,或监测体内整体暴露量(AUC)。在判断患者的服药依从性或是否药物中毒(出现不良反应)时,则可随时采样进行及时有效的治疗药物监测。
用于TDM的检测技术[5]大致上可以分为色谱分析法[高效液相色谱法(HPLC)、液相-质谱联用法(LC-MS/MS)等]和免疫分析法(荧光免疫法(FIA)、酶免疫法(EIA)、化学发光免疫法等(CLIA)等)。他们各有优缺点见表1。
陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)已开展的治疗药物监测品种及工作流程见表2,图2。
[1]中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,中国药学会医药生物分析专业委员会,中国科学院大连化学物理研究所.色谱技术用来医治药物监测质量保证的专家共识(2021版)[J].中国药学杂志,2021,56(17):1443-1448.
[2]中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,中国药学会循证药学专业委员会.治疗药物监测指南的制订指南[J].中国循证医学杂志,2021,21(2):125-132.
[4]龚冬梅,杨宝峰.药理学(第九版)[M].人民卫生出版社.18-19.
[5] 陈梦婷,范亚新,王雨,等.抗菌药物治疗药物监测流程的关注点及质量保证研究进展[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(5):619-624.